R星确认《荒野大镖客2》将讲述亡命之徒亚瑟.摩根和范特林帮派的故事，描述他们一路为生存劫掠、战斗，在辽阔蛮荒的美国腹地上谱出生命的乐章。由于范特林帮派在《荒野大镖客1》中被灭绝，因此按照时间顺序，《荒野大镖客2》理论上就是前传。
此外，Reddit玩家还指出预告片中有个人很像Bill Williamson。Williamson是1代游戏中其中一个反派角色，是主角John Marston追杀其前犯罪同伙中的首个目标。
《荒野大镖客2》除了单人体验外，还支持多人在线模式。
据《荒野大镖客2》中文官网显示，《荒野大镖客2》由《GTA5》和《荒野大镖客》游戏团队共同开发，讲述美国无情蛮荒大地上绽放出的生命诗篇。本作庞大而又细腻的世界，将是全新多人游戏模式体验的最佳舞台。
